POLIMORFISMO DO GENE TLR9-1486T/C E SUA ASSOCIAÇÃO COM O HELICOBACTER PYLORI, O ADENOCARCINOMA GÁSTRICO E AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA

Abstract

A carcinogênese do estômago pode progredir de uma inflamação crônica da mucosa gástrica, resultante da infecção pela bactéria Helicobacter pylori que ativa a resposta inflamatória do hospedeiro. Assim, tem-se avaliado a associação de polimorfismos gênicos de fatores envolvidos no processo inflamatório, como os receptores do tipo toll like (TLR), implicados no processo carcinogênico. O presente estudo foi dividido em caracterização do polimorfismo do gene TLR9 -1486T/C- rs187084 e posterior análise da expressão gênica do receptor. Os polimorfismos foram genotipados em um total de 503 pacientes (Câncer Gástrico-CG= 58 pacientes; Gastrite Crônica-GC= 279 pacientes e Controle-C= 166 pacientes) por PCR-RFLP. A comparação entre os grupos GC vs C evidenciou uma associação protetora, onde os genótipos CC e TC + CC foram associadas a diminuição de risco para desenvolvimento de gastrite crônica nos modelos codominante (p=0,0000), dominante (p=0,0000) e recessivo (p=0,0074), assim como a frequência alélica (p<0,0001). A comparação entre CG vs C também demonstrou uma diferença significante nos modelos codominante (p=0,0048) e dominante (p=0,0103), e na frequência alélica observou-se p= 0,0036 mostrando a predominância do alelo C no grupo controle. Na análise de expressão gênica, foram avaliadas 85 amostras (C=14; CG=23 e GC=48). Para o gene TLR9 houve um aumento de expressão significativo no grupo CG em relação ao C (p=0,0002) e com relação ao grupo GC (p=0,0001). Na tentativa de demonstrar a associação do polimorfismo e alteração nos níveis de expressão gênica, os grupos foram reagrupados de acordo com a presença dos genótipos homozigoto selvagem e heterozigoto+homozigoto polimórfico. Nesta análise, para o polimorfismo TLR9-1486 TC, no grupo Controle, indivíduos portadores dos genótipos TT apresentaram um aumento nos níveis de expressão gênica relativa em comparação a mediana dos indivíduos portadores do alelo polimórfico TC+CC, diferença que foi estatisticamente significante (p=0,0240). Estes dados sugerem uma influência do SNP no desenvolvimento das lesões gástricas.