ASPECTOS CLÍNICOS E MOLECULAR DA SÍNDROME TREACHER COLLINS: RELATO DE CASO

Abstract

O complexo craniofacial desempenha funções vitais aos indivíduos, incluindo a proteção do cérebro, a facilitação da alimentação e da respiração, e a proteção dos órgãos sensoriais. Seu desenvolvimento se inicia durante a embriogênese, a partir da proeminência frontonasal e dos arcos faríngeos. A complexidade do desenvolvimento craniofacial torna essas estruturas susceptíveis a falhas, resultando em anomalias craniofaciais, que podem ocorrer isoladamente ou como parte de síndromes. A Síndrome Treacher Collins (STC) é uma das mais conhecidas disostoses mandibulofaciais descritas na literatura. Com incidência de 1 a cada 50.000 nascidos vivos, é caracterizada por uma série de anomalias craniofaciais devido à perda excessiva do tecido mesenquimal e está associada a variantes patogênicas localizadas em quatro genes específicos: TCOF1, POLR1D, POLR1C e POLR1B. O objetivo deste trabalho foi descrever as características clínicas de um paciente com o diagnóstico de STC identificando as possíveis correlações entre seu genótipo e fenótipo e comparar esses achados com as descrições presentes nos bancos de dados de variantes genéticas. Diante disso, o projeto incluiu um relato de caso clínico de um paciente com STC, acompanhado na Seção de Genética Clínica e Biologia Molecular do Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais da Universidade São Paulo (HRAC/USP). Dados de prontuário e exames complementares foram analisados após consentimento prévio e demonstraram as seguintes características presentes no paciente: microcefalia, ponte nasal alta, fendas palpebrais inclinadas para baixo, coloboma de pálpebra inferior, hipoplasia de complexo zigomático, microstomia, fissura de palato, micrognatia, microtia tipo III com agenesia de conduto auditivo bilateral e dificuldade respiratória. Foi realizado um exame molecular em que constou a presença de variante patogênica no gene TCOF1 (OMIM 606847), com variante (NM_001371623.1) c.3039dup. (Thr1014Aspfs*73) em heterozigose, localizada no éxon 18 do cromossomo 5. De acordo com as plataformas de análise de dados de sequenciamento trata-se de uma variante nova, confirmando o diagnóstico de síndrome de Treacher Collins tipo I, com um padrão de hereditariedade autossômico dominante (OMIM 144500). Embora tenha havido muitos avanços nas tecnologias de teste genético, ainda não é possível explicar a grande variabilidade clínica observada nos casos descritos na literatura em associação com as variantes patogênicas, como observado no caso apresentado. Como o exame molecular do paciente revelou uma nova variante do gene TCOF1, não foi possível comparar as caraterísticas do caso clínico com outros casos relatados na literatura. No entanto, a complexidade de uma variabilidade clínica como esta realça a importância de uma equipe multidisciplinar para proporcionar uma reabilitação adequada e melhorar a qualidade de vida destes indivíduos. Por fim, não podemos excluir o fato de que a identificação de uma nova variante no gene TCOF1 contribui significativamente para avanços na compreensão das condições apresentadas por pacientes com esta síndrome, bem como na compreensão da sua etiologia genética.