A DELEÇÃO GÊNICA TLR2 -196 PARA -174 E SUAS IMPLICAÇÕES NA INFECÇÃO PELO Helicobacter pylori NA CARCINOGÊNESE GÁSTRICA E AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA

Abstract

Atualmente o câncer gástrico representa o quarto tumor maligno mais frequente no mundo, sendo o segundo com relação a mortalidade. Estudos comprovam que fatores genéticos e ambientais são determinantes para o desenvolvimento de patologias gástricas. Assim, tem-se avaliado a associação de polimorfismos gênicos de fatores envolvidos no processo inflamatório, os quais podem modular o padrão de resposta imune do hospedeiro. É o caso dos receptores conhecidos como Toll like (TLR), que reconhecem padrões moleculares associados aos micro-organismos. Este estudo dividiu-se em duas etapas, na primeira parte 475 amostras gástricas foram genotipadas pela técnica de PCR-alelo especifico para o polimorfismo TLR2 deleção -196 para 174 (61 amostras de Câncer Gástrico - CG; 239 amostras de Gastrite Crônica - GC e 175 amostras de pacientes Controle - C) e na segunda etapa foi realizada a avaliação da expressão gênica do RNAm por PCR real time, para qual foram utilizadas amostras de RNA de 23 pacientes com CG, 48 pacientes com GC e 14 pacientes C. As frequências genotípicas para INS/INS, INS/DEL e DEL/DEL foram 74%, 21% e 5%, respectivamente, no grupo CG, enquanto as frequências alélicas para INS foi de 0,84 e para DEL de 0,12. No grupo GC as frequências genotípicas para INS/INS, INS/DEL e DEL/DEL foram de 77%, 21% e 2%, respectivamente, enquanto as frequências alélicas para INS foi de 0,88 e para DEL de 0,12. No grupo C obteve-se uma frequência genotípica para INS/INS, INS/DEL e DEL/DEL de 73%, 26% e 1% respectivamente, já a frequência alélica foi para INS de 0,86 e para DEL de 0,14. Nas análises de frequências genotípica e alélicas não se evidenciou diferenças relevantes. Para avaliar a associação do polimorfismo TLR2 del com a presença do H. pylori, comparouse as frequências genotípicas e alélicas de pacientes H. pylori negativo (n= 267 pacientes) e H. pylori positivo (n= 208 pacientes). As frequências genotípicas no grupo H. pylori positivo para INS/INS, INS/DEL e DEL/DEL foram de 75%, 23% e 12% respectivamente, enquanto a frequência alélica para INS foi de 0,87 e para DEL foi de 0,13; já para o grupo de H. pylori negativo foram de 74%, 22% e 4%, respectivamente, enquanto a frequência alélica para INS foi de 0,85 e para DEL foi de 0,15. Nas análises de expressão gênica relativa obteve-se para o grupo CG uma mediana de RQ= 1,05, para GC RQ=0,81 e para C RQ=0,61, sendo que não houve diferenças estatisticamente significativas na comparação entre os grupos analisados, C vs CG (p=0,07), C vs GC (p=0,26) e CG vs GC (p=0,18). O mesmo resultado foi visto na comparação entre o grupo de pacientes H. pylori positivo (RQ= 0,92) e pacientes H. pylori negativo (RQ=0,92), p=0,19. Assim, as correlações entre as amostras de CG, GC e C nos três modelos de agrupamento genotípico (codominante, dominante e recessivo) não evidenciou diferenças estatisticamente relevantes entre a deleção gênica e as lesões gástricas avaliadas nesta amostra populacional. Nas análises de expressão gênica, também não houve alteração nos níveis de expressão do gene TLR2 entre os grupos avaliados.