INVESTIGAÇÃO DOS POLIMORFISMOS TLR2 (rs1898830 e rs3804099) ENVOLVIDOS NO PROCESSO INFLAMATÓRIO DO Helicobacter pylori EM PACIENTES DISPÉPTICOS

Abstract

O Helicobacter pylori é o agente de infecção crônica mais comum em seres humanos, que coloniza especificamente as microvilosidades das células epiteliais gástricas. Esta bactéria pode ocasionar mudanças estruturais na mucosa gástrica e promover o desenvolvimento de gastrite, metaplasia, displasia e até o câncer gástrico. Fatores genéticos do hospedeiro associados a fatores ambientais, como infecção pelo H. pylori, podem aumentar o risco para doenças inflamatórias crônicas e consequentemente lesões gástricas pré-malignas. Portanto, é possível estabelecer uma relação entre os polimorfismos de uma variedade de genes humanos, os quais podem modificar os efeitos decorrentes da exposição natural ao ambiente, diminuindo ou aumentando o risco para uma infecção pelo H. pylori. Os receptores Toll like (TLRs) são uma classe de proteínas envolvidas na iniciação do processo inflamatório pelo H. pylori e que têm sido descritos como polimórficos. Assim, o objetivo deste estudo foi caracterizar o padrão genotípico dos polimorfismos TLR2 (19216 C/T - rs3804099 e 3013A/G - rs1898830) em um grupo de pacientes positivos para H. pylori (n=69) e um grupo de pacientes negativos para H. pylori (n=67); e a associação com a infecção do H. pylori na mucosa gástrica. Os polimorfismos foram genotipados pela técnica de PCR- RFLP (Polymerase Chain Reaction/Restriction Fragment Length Polymorphism), avaliando-se o padrão eletroforético a partir de DNA da mucosa gástrica para o gene TLR2. Para o SNP TLR2 3013A/G - rs1898830 todos os indivíduos avaliados em ambos os grupos foram considerados homozigotos selvagem (AA). Para o SNP TLR2 19216T/C - rs3804099, no grupo Hp positivo, as frequências genotípicas para TT, TC e CC foram 39,1, 49,3 e 11,6%, respectivamente , enquanto as frequências alélicas para T e C foram 63,7% e 36,3%. No grupo Hp negativo, as frequências genotípicas para TT, TC e CC foram 26,9, 49,2 e 23,9%, respectivamente, enquanto as frequências alélicas para T e C foram 51,5 e 48,5%. Nas análises estatísticas foi observada uma associação do genótipo raro CC com uma menor susceptibilidade a infecção para o H. pylori no modelo codominante (OR= 0,48, 95% IC=0,23-0,98, p=0,04), demonstrando o efeito protetor deste genótipo nos indivíduos sem a infecção por esta bactéria. O mesmo foi visto para a frequência alélica (OR=0,74, 95% IC= 0,56-0,99, p=0,04). Assim, evidenciou-se a associação protetora do alelo C em relação a infecção pelo H. pylori quando comparado os dois grupos.